撕裂人
中国新药组合，让这类癌症生存期几乎翻倍_我的网站
一 | 一 今天继续介绍刚在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上的优秀研究。 7月28日清晨，成都极地海洋公园大门前格外热闹。今天这个很特别，因为论文作者全是中国人。这次研究从药物开发到临床研究，都来自中国。 在所有泌尿系统肿瘤中，膀胱癌是最常见的一种，中国每年新发病例近10万人。60组家庭有序签到，环卫工、外卖骑手、消防员、快递员、货运与网约车司机等一线从业者牵着孩子，手里攥着伴手礼，眼里盛满期待。 这天是成都极地海洋公园开园16周年，一场“十六载温暖同行・致敬城市守护者”公益游园专场，把蔚蓝海底的浪漫，送到常年奔波在城市一线的工作者身边。膀胱癌最常出现在中老年男性身上，重要原因就是吸烟。
二 | 吸烟是膀胱癌最重要的单一危险因素，吸烟者的风险是不吸烟者的3到4倍。
三 | 上午10时许集合完毕，简短合影后，讲解员带着众人走进川溪生态馆。玻璃展柜里各色水生生物缓缓游动，孩子们凑到玻璃前小声惊叹，平日里少有闲暇陪伴出游的家长，放慢脚步，耐心给孩子讲解水中生灵。 膀胱癌如果发现得早，生存率挺高的，但一旦进展为晚期，情况就完全不同了。
四 | 华阳环卫工彭先生与6岁女儿驻足观赏，街巷清扫、市容维护占满彭先生日常，平日里只能晚间抽空辅导功课，几乎没有完整出游的机会。
五 | 晚期膀胱癌很容易耐药和复发，是“最难啃的骨头”之一。小姑娘仰着小脸说：“跟爸爸逛海洋公园太快乐了，不仅看见了有趣的海洋生物，还收获了许多海洋科普知识。 过去几十年，化疗一直是这类患者的主力治疗手段，但效果有限，中位生存期只有一年多，副作用还挺大。最近，有两类新药给患者带来了新希望，一个是免疫药物，一个是抗体偶联药物（英文缩写是ADC）。 膀胱癌是对免疫治疗整体响应比较好的一类肿瘤，多款PD-1／PD-L1 类免疫药物都在膀胱癌中获批，包括大家熟悉的K药，O药等。” 活动现场，孩子们把冰淇淋集市围了一圈 主办方供图 欢声笑语顺着场馆一路蔓延。 抗体偶联药物也是最近很火的一类药物，它的本质是“导弹模式”：用靶向肿瘤的抗体来把化疗药带到肿瘤细胞附近，从而进行更精准的杀伤。膀胱癌中最早获批的一个抗体偶联药物是维恩妥尤单抗，它的靶点是膀胱癌表面的Nectin-4蛋白。海狮挑战赛上，灵活的海狮做出跳跃、顶球动作，场内此起彼伏的笑声驱散了平日劳作的疲惫。 这两类新药都已经获批，但单独都有自己的局限，比如免疫治疗单用有效率偏低，而抗体偶联药物副作用偏大，疗效持续性不够长。
六 | 于是有科学家想到，能不能强强联合，一面用导弹轰炸肿瘤，一面激活免疫，或许1+1能大于2？ 说干就干，这次的研究就是这样。科学家把两个已经在中国获批，用于膀胱癌治疗的国产新药联合了起来，一个是PD1免疫药物，特瑞普利单抗，另一个是针对HER2的抗体偶联药物，维迪西妥单抗（有人可能熟悉它以前的代号RC48）。珊瑚餐厅午餐休整后，随后全场最期待的鲸秀如约登场。白鲸舒展身躯在水中优雅翻滚，光影流转间，不少家长静静望着眼前景象，藏起平日里奔波的辛苦。 “我们消防队伍实行24小时全天候执勤值守，很难有完整时间陪伴家人，照顾孩子、操持家务的重担大多落在妻子身上。”天府新区消防救援支队队员林超带着孩子参与活动，言语间满是感慨，这场暖心活动，实实在在弥补了自己因执勤值守，错过孩子成长日常的遗憾。 有人可能会问，HER2不是乳腺癌靶点么，怎么膀胱癌也能用？ 确实，HER2最早是在乳腺癌中成功的靶点。
七 | 曲妥珠单抗等HER2靶向药的出现，让无数HER2阳性乳腺癌患者获得了长期生存。 京东骑手陈杰带着两个女儿早早到场，常年不停跑单，只有排休才能短暂陪伴，一整天沉浸式游园，让他难掩欣喜：“这次能陪两个孩子逛一整天，格外开心，这样的机会实在难得。” 最后，在冰淇淋集市里，孩子们捧着甜筒追逐嬉闹，家长们卸下工作紧绷，享受难得松弛的亲子时光。 16年来，极地海洋公园扎根天府新区，此次以周年庆为契机推出公益专场，用一场温柔游园，回馈默默支撑城市运转的平凡劳动者。但其实HER2在别的肿瘤上也有表达，包括膀胱癌。 事实上，超过一半的膀胱癌都有HER2蛋白表达，只不过以往曲妥珠单抗在这里效果不好，所以没有作为一个靶点来看。 未来，天府新区还将持续推出更多面向新就业群体的关爱暖心服务，让尊重劳动者的温情，长久浸润城市每一处角落。 每日经济新闻返回，查看更多。但随着维迪西妥单抗这样新型抗体偶联药物出现，改变了这个结果。2021年，它已经在中国获批用于HER2阳性膀胱癌的二线治疗。 这次临床研究，目标是改变一线治疗标准。
八 | 研究纳入了484名HER2表达阳性的晚期尿路上皮癌患者（主要是膀胱癌），然后随机分为两组：一组接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗，另一组接受传统化疗。 结果很清楚，新药各个指标都碾压化疗。 患者客观缓解率高达76.1%，也就是说，每四个接受新方案的患者中，就有三个人肿瘤明显缩小。中位无进展生存期从6.5个月延长到13.1个月，中位总生存期从16.9个月延长到31.5个月，都几乎翻倍了。 生存曲线上，两条线分得越开，效果就越好。 当然，任何疗法都有副作用。新组合疗法安全性比化疗整体好一点，但有一些特别的副作用，比如周围神经病变（手脚麻木）和间质性肺病，它们虽然发生率低，但如果严重会很危险，甚至致命，所以如果后续上市后使用，需要大家配合医生严密监控，尽量早期干预。 二 值得一提的是，这已经不是第一个在膀胱癌取得成功的免疫+抗体偶联药物组合了。 在此之前，两个进口药，维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗（K药），也是在《新英格兰医学杂志》，发表了代号为EV-302的三期随机对照研究结果，同样是完爆化疗：患者中位生存时间从16.1个月，延长到了31.5个月，几乎翻了一倍，患者死亡风险降低了53%。
九 | 因为优异的数据，今年1月，中国药监局已经批准了这个联合疗法，用于局部晚期或转移的尿路上皮癌患者的一线治疗。 虽然不同研究的数据不能直接比较，但整体看起来，这次国产药物组合的结果也处于同一水平上，获批应该只是时间问题。 三 最近几年，中国国产药物研发水平突飞猛进。虽然从0到1的原创还比较少，但整体水平已经和十年前不可同日而语。这次“纯国产”的研究能发表在最顶尖的临床医学杂志上，就体现了对我国药物研发和临床实验能力整体的高度认可。
十 | 一旦中国人做得好，就会让这个行业变得更卷，创新药也不例外。瑞普利单抗和维迪西妥单抗作为本土开发的新药，如果获批，肯定会让膀胱癌治疗性价比变得更高，对国内患者无疑是好消息。 膀胱癌患者一线选择已经有多个选择，包括维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，纳武利尤单抗+化疗，现在又加上了维迪西妥单抗+瑞普利单抗。随着新药出现，我相信以后一线纯用化疗的膀胱癌患者将会越来越少。 至于这些组合疗法怎么选，大概率会是基于生物标记物，比如HER2、Nectin-4、PD-L1蛋白的表达。
十一 | 越来越多膀胱癌患者的肿瘤会被拿去检测这些蛋白的水平，然后根据这些标记物是否表达，以及表达的多少，我们可以选择成功概率最高的一个。
十二 | 当然，现在还远没有到终点，科学的脚步不会停止。还有很多研究正在进行。
十三 | 比如耐药机制和后续选择。中位总生存超过30个月令人鼓舞，但其中多少人疗效能持续？甚至临床治愈？耐药机制如何？ 再比如，是否可以把这个组合用于更早的患者，用于手术前新辅助治疗或手术后辅助治疗？ 通过精准的靶向识别和免疫激活，新药已经给晚期膀胱癌患者点燃了新的希望。期待更多突破能够迅速进入临床实践，真正改变患者的命运。 致敬科学，致敬生命！ *本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 参考文献 1. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2025 2. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024; 390: 875-88. 本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士。
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Published on:20:10:22
